多發性周圍神經炎的發生可能是由多種因素引起的。 更常見的中毒或者是營養和代謝紊亂，以及一些可能引起原因的感染和過敏。 注意對這些原因的認識，正確預防。
1、中毒
如鉛、砷、汞、磷等重金屬，呋喃西林類、異煙肼、鏈霉素、苯妥英鈉、卡馬西平、長春新堿等藥物以及有機磷農藥等有機化合物。
2、營養代謝障礙
如B族維生素缺乏、糖尿病、尿毒癥、慢性消化道疾病、妊娠等。
3、感染
常伴發或繼發于各種急性和慢性感染，如痢疾、結核、傳染性肝炎、傷寒、腮腺炎等，少數可因病原體直接侵犯周圍神經所致，如麻風神經炎等。
4、過敏、變態反應
如血清治療或疫苗接種后神經炎等。
5、其他
如結締組織疾病，遺傳性疾病如腓骨肌萎縮癥、遺傳性共濟失調性周圍神經炎、遺傳性感覺性神經根神經病等。此外，軀體各種癌癥也可引起多發性神經炎，且可在原發病灶出現臨床癥狀之前數月發生，應引起警惕。
除少數病因（如麻風）所致者周圍神經有炎性改變外，病理改變主要是周圍神經的節段性脫髓鞘改變和軸突變性，或兩者兼有。少數病例可伴有神經肌肉連接點的改變。
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